Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является прямым и специфическим ингибитором тимидилатсинтетазы. В результате ингибирования тимидилатсинтетазы происходит фрагментация ДНК и гибель клетки. Ралтитрексед транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов и затем экстенсивно подвергается полиглютатимированию под влиянием фермента фотил-полиглютаматсинтетазы до полиглютамата, который удерживается в клетке и является гораздо более мощным ингибитором тимидилатсинтетазы. Этим обусловлено возможное повышение противоопухолевой активности ралтитрекседа, но с другой стороны полиглютатимирование ралтитрекседа может способствовать усилению токсичности вследствие задержки полиглютамата в нормальных тканях.

После в/в введения в дозе 3 мг/м² фармакокинетический профиль имеет трехфазный характер. C_max составляет 656 нг/мл, AUC - 1856 нгч/мл, V_ss - 548 л. Связывание с белками плазмы составляет 93%. Не метаболизируется. T_1/2 в β-фазе составляет 1.79 ч, в терминальной фазе - 198 ч. Клиренс - 51.6 мл/мин, почечный клиренс - 25.1 мл/мин. Выводится главным образом с мочой - 40-50%, 15% - с калом.

Полагают, что часть введенной дозы задерживается в тканях в виде полиглютаматов на длительное время.

При легких и умеренных нарушениях функции печени плазменный клиренс уменьшается менее чем на 25%.

При легких и умеренных нарушениях функции почек (КК 25-65 мл/мин) наблюдается уменьшение плазменного клиренса почти на 50%.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, анорексия, изъязвления в полости рта, запоры, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, боли в животе.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астения, головная боль, гипертонус и судороги мышц, нарушения вкусовых ощущений.

Дерматологические реакции: возможны алопеция и повышенное потоотделение в сочетании с зудом.

Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела, дегидратация, периферические отеки.

Прочие: конъюнктивит, артралгии, лихорадка, гриппоподобный синдром, возможно присоединение инфекции, сепсис.

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Перед началом лечения следует исключить беременность.

Если один из партнеров получает ралтитрексед, то следует избегать зачатия в период лечения и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Ралтитрексед применяют под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Не рекомендуется применять при тяжелых заболеваниях печени. С осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функций печени.

С особой осторожностью применяют у пациентов с миелодепрессией, плохим общим состоянием или после лучевой терапии.

При применении ралтитрекседа у пациентов пожилого возраста следует иметь в виду возможность повышения риска развития токсического действия, особенно со стороны ЖКТ.

При использовании ралтитрекседа необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими средствами.

Эффективность и безопасность применения ралтитрекседа у детей не изучена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

После введения ралтитрекседа возможно снижение способности к управлению автотранспортом и скорости психомоторных реакций.

Непосредственно перед или во время введения ралтитрекседа не следует применять препараты, содержащие фолиевую или фолиниевую кислоту, т.к. они могут вмешиваться в механизм действия ралтитрекседа.

Опыт комбинированного применения ралтитрекседа с другими цитотоксическими препаратами отсутствует.